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2022-09-02 18:27:23 By : Mr. Jeremy Chen

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laparoscópica.Os participantes da histeromiomectomia laparoscópica eletiva foram inscritos com uma dose única de 0,5 μg kg−1 de dexmedetomidina ou o mesmo volume de placebo administrado por via intravenosa por 15 min, seguido de bombeamento contínuo de 0,2 μg kg−1 h−1 dos medicamentos correspondentes até 30 min antes o fim da cirurgia.O desfecho primário foi o tempo para o primeiro flato.Os desfechos secundários foram o tempo para a primeira alimentação oral e a primeira defecação, a ocorrência de flatulência, escore de dor e náuseas e vômitos pós-operatórios até 48 h após a cirurgia.Eventualmente, 106 participantes (54 no grupo dexmedetomidina e 52 no grupo placebo) foram incluídos para análise final.O tempo para o primeiro flato (DP, 25,83 [4,18] vs 27,67 [3,77], P = 0,019), tempo de alimentação oral (DP, 27,29 [4,40] vs 28,92 [3,82], P = 0,044), o tempo para a primeira defecação ( SD, 59,82 [10,49] vs 63,89 [7,71], P = 0,025), distensão abdominal (n%, 12 (22,2) vs 21 (40,4), P = 0,044), NVPO em 24 h (n%, 10 (18,5) vs 19 (36,5), P = 0,037), NRS 6 h (3,15 (0,68) vs 3,46 (0,87), P = 0,043) e NRS 12 h (3,43 (0,88) vs 3,85 (0,85), P = 0,014) de dexmedetomidina foram significativamente mais curtos do que os do grupo placebo.A dexmedetomidina intraoperatória reduziu o tempo para primeiros flatos, primeira alimentação oral e primeira defecação.Esses resultados sugerem que este tratamento pode ser uma estratégia viável para melhorar a recuperação da função gastrointestinal pós-operatória em pacientes submetidas a histeromiomectomia laparoscópica.A supressão temporária da motilidade gastrointestinal após a cirurgia é chamada de íleo pós-operatório (IOP), com manifestações clínicas de náuseas, vômitos, distensão abdominal, intolerância oral e flatulência e defecação insuficientes.A inibição da motilidade gastrointestinal imediatamente após a cirurgia é causada principalmente por anestésicos, analgésicos opióides e pela própria cirurgia1.Além disso, a manipulação intestinal intraoperatória ativa os reflexos neuronais inibitórios envolvendo as vias adrenérgicas e não adrenérgicas e leva ao edema intestinal devido à carga excessiva de fluido intravascular2,3.A incidência de IOP é de 10 a 30%, o que está relacionado ao tipo de cirurgia e ao local da ressecção4,5.A histeromiomectomia laparoscópica é um dos procedimentos ginecológicos mais comuns no mundo, devido às suas conhecidas vantagens como menor dor, menor sangramento e menor tempo de internação6.A incidência de IOP após histerectomia foi de 9,2%, e um dos fatores de risco independentes de IOP é a anestesia7.Sheyn et ai.concluíram que aproximadamente 0,12–1,1% das pacientes submetidas à histerectomia desenvolveram obstrução do intestino delgado8, que é o subtipo mais grave de IOP e requer intervenção cirúrgica.O aumento da incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) por POI está associado a maior tempo de internação, piora do estado do paciente, aumento das taxas de readmissão em 30 dias e maiores custos hospitalares9,10.O tratamento farmacológico da POI permanece problemático, pois a maioria dos agentes não é confiável e não tem fundamento em ensaios clínicos robustos11,12.A dexmedetomidina é um agonista dos receptores α2 adrenérgicos altamente seletivo, com efeitos sedativos, analgésicos, antissimpáticos e ansiolíticos, e tem sido amplamente utilizada em anestesia perioperatória e unidades de terapia intensiva13.Os receptores alfa 2 estão distribuídos principalmente na membrana pré-sináptica sobre a membrana pós-sináptica do sistema nervoso central e também na superfície da membrana celular do músculo liso intestinal14.O peristaltismo gastrointestinal depende principalmente da estimulação do nervo parassimpático e da inibição do nervo simpático15.A maioria dos estudos de dexmedetomidina sobre a função intestinal foi realizada em pacientes submetidos à cirurgia gastrointestinal16.Um estudo anterior com foco em histerectomia abdominal utilizou os escores de dor pós-operatória como desfecho primário, sugerindo que a dexmedetomidina foi capaz de reduzir os escores, mas não teve efeito sobre a função intestinal17.Outro estudo de dexmedetomidina para analgesia pós-operatória em cirurgia ginecológica laparoscópica teve escores de dor como desfecho primário e mostrou que a analgesia pós-operatória com dexmedetomidina em comparação com opioides pode reduzir o tempo de recuperação da função intestinal18.No entanto, até onde sabemos, o efeito da dexmedetomidina na recuperação da função gastrointestinal após histeromiomectomia laparoscópica não foi pesquisado.Assim, projetamos este ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para verificar nossa hipótese de que a administração intraoperatória de baixa dose de dexmedetomidina por via intravenosa poderia promover a recuperação pós-operatória da função gastrointestinal.O estudo de ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo inscreveu pacientes submetidas a histeromiomectomia laparoscópica de 1º de novembro de 2021 a 1º de janeiro de 2022. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Bethune International Peace Hospital (nº 2021-KY- 154) e registrado no Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR2100052392. registrado em 24/10/2021).Todos os participantes assinaram termo de consentimento.Este estudo seguiu as diretrizes de relatório do Uniform Standard for Reporting Randomized Clinical Trials (CONSORT).Critérios de inclusão: pacientes da American Society of Anesthesiologists (ASA) grau I–II, com idade entre 40 e 65 anos, agendadas para histeromiomectomia laparoscópica eletiva pelo mesmo ginecologista.Critérios de exclusão: ulceração de estresse, íleo, translocação bacteriana, hipertensão intra-abdominal, síndrome compartimental abdominal, cirurgia abdominal prévia, disfunção hepática e renal grave, bloqueio cardíaco secundário ou terciário, arritmia lenta da frequência cardíaca basal abaixo de 50 vezes/minuto, disfunção cognitiva , história de via aérea difícil ou extubação tardia, abuso de opióides, alergia à dexmedetomidina e outros anestésicos, sangramento gastrointestinal pré-operatório (> 100 mL), cirurgia de emergência.Os estatísticos do estudo não estiveram envolvidos no recrutamento ou fornecimento de medicamentos aos pacientes.Os participantes elegíveis foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber dexmedetomidina ou placebo salino durante a cirurgia.A sequência aleatória é um número aleatório gerado por computador com base no sistema de segurança da rede.Uma enfermeira não envolvida no estudo preencheu os medicamentos correspondentes em seringas idênticas de 50 ml, cujas informações estavam contidas em um envelope lacrado numerado sequencialmente.Os próprios pacientes, o ginecologista e os pesquisadores que avaliaram os resultados desconheciam o agrupamento específico.O tamanho da amostra foi calculado com base no tempo até o primeiro flato por um sistema de computação estatística online.Equipe de Bioestatística do CMT.URL https://www.biostats.cn/statbox/.De acordo com o estudo piloto, o tempo para primeiros flatos foi equivalente a 27 (3,28) no grupo controle e 25 (2,94) no grupo dexmedetomidina.Suponha que a razão dos dois grupos seja de 1:1, usando um teste bilateral com nível de significância (α) de 0,05 e poder (1 − β) de 0,90, e o tamanho amostral necessário foi de 52 em cada grupo.Considerando uma taxa de desistência e perda de seguimento de 15%, 120 pacientes foram incluídos neste estudo.O monitoramento padrão, incluindo eletrocardiograma, frequência cardíaca, pressão arterial não invasiva e saturação de oxigênio no pulso, foi iniciado na chegada à sala de cirurgia.Uma dose única de 0,5 μg kg−1 de dexmedetomidina ou o mesmo volume de placebo (solução salina normal) foi administrada por via intravenosa em 15 min, seguida de bombeamento contínuo de 0,2 μg kg−1 h−1 dos medicamentos correspondentes até 30 min antes do final da cirurgia.15 min após o início da infusão, a indução intravenosa foi realizada com midazolam 0,02–0,04 mg kg−1, cisatracúrio 0,2 mg kg−1, sufentanil 0,2–0,3 μg kg−1 e propofol 1,0–2,5 mg kg−1.Após a intubação endotraqueal, a ventilação controlada por volume foi realizada de acordo com o peso padrão (7 ml kg−1).A pressão expiratória final de CO2 (PETCO2) deve estar entre 35 e 45 mmHg.O índice bispectral (BIS) foi mantido em 40–60 por injeção intravenosa contínua de propofol 50–100 μg kg−1 min−1 e remifentanil 0,1–1,0 μg kg−1 min−1, e o bloqueio neuromuscular foi mantido por cisatracúrio 1– 2 μg kg−1 min−1.10 mg de dolasetron foi administrado por via intravenosa para prevenir NVPO.Atropina 0,5 mg foi administrada quando a frequência cardíaca do paciente estava abaixo de 50 batimentos por minuto.Urapidil 5 mg ou efedrina 6 mg foi administrado quando a pressão arterial do paciente estava aumentada ou diminuída em mais de 20% da linha de base, respectivamente.Ao final da sutura epidérmica, uma mistura de sufentanil 5 μg, neostigmina 1 mg e atropina 0,5 mg foi administrada por via intravenosa.O regime analgésico pós-operatório consistiu em 40 mg de parecoxib administrado por via intravenosa regular a cada 12 h e tramadol 100 mg por via oral quando a escala numérica de classificação (NRS) excedeu 3.O desfecho primário foi o tempo (hora) do primeiro flato do paciente a partir do final da cirurgia.Os desfechos secundários incluíram o tempo até a primeira defecação e primeira alimentação oral, escore de dor e NVPO.A NRS foi utilizada para avaliação da dor19 e a escala Likert de 10 pontos para a gravidade da NVPO20.Os dados foram coletados por meio de entrevistas com os pacientes por pesquisadores treinados e duplo-cegos para o protocolo do estudo.Os médicos envolvidos no estudo não participaram da coleta de dados.Registre a duração da cirurgia e da anestesia, a dose total de opióides e líquidos, sangramento e débito urinário.Os eventos adversos registrados no intraoperatório incluíram bradicardia (< 40 batimentos/min), taquicardia (> 120 batimentos/min), hipertensão (> 20% acima da linha de base ou sistólica > 160 mmHg) e hipotensão (> 20% abaixo da linha de base ou sistólica < 80 mmHg) .Avaliar complicações pós-operatórias, como eventos cerebrovasculares, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio e lesão renal aguda.O teste de Kolmogorov–Smirnov é utilizado para identificar a normalidade das variáveis ​​contínuas.Para as variáveis ​​contínuas, o valor médio ± Desvio Padrão (DP) ou o valor mediano ± Intervalo Interquartil (IQR) foi relatado de acordo com a distribuição de normalidade.Para as variáveis ​​categóricas, os dados foram relatados como valores percentuais.A diferença entre o grupo dexmedetomidina e o grupo controle foi medida pelo teste T não pareado para variáveis ​​contínuas de distribuição normal, teste U de Mann-Whitney para variáveis ​​contínuas de distribuição anormal e teste χ2 para variáveis ​​categóricas.O software IBM SPSS 22.0 foi utilizado para análise estatística, e P < 0,05 foi considerado como diferença estatisticamente significante.Dos 120 pacientes, 7 não preencheram os critérios de inclusão e os outros 113 foram randomizados para receber dexmedetomidina (N = 57) e placebo (N = 56) (fig. 1).Devido a mudanças no regime cirúrgico, 7 pacientes foram excluídos.Os 106 pacientes restantes (54 no grupo dexmedetomidina e 52 no grupo placebo) foram incluídos na análise final.No total, os seguintes aspectos dos dois grupos (dexmedetomidina vs placebo) foram comparáveis ​​no início do estudo: idade, IMC, ASA graus I e II, tempo de operação, tempo de anestesia, hipertensão, melito e uso intraoperatório de vasoativo (Tabela 1).Houve pouca diferença na perda sanguínea intraoperatória, volume de infusão, volume urinário e a dose do analgésico opioide de ação prolongada sufentanil e do analgésico tramadol no pós-operatório entre os dois grupos, no entanto, a dose do analgésico opioide de ação curta remifentanil utilizada na dexmedetomidina grupo foi significativamente menor do que o grupo placebo (SD, μg, 916,09 [126,76] vs 965,56 [123,43], P = 0,044) (Fig. 2).O consumo intraoperatório de remifentanil do grupo dexmedetomidina foi significativamente menor do que o do grupo controle.Enquanto isso, o consumo intraoperatório de sufentanil foi semelhante.As dosagens são apresentadas como média e desvio padrão.DEX dexmedetomidina.O tempo médio para primeiros flatos no grupo dexmedetomidina foi significativamente menor do que no grupo controle (DP, 25,83 [4,18] vs 27,67 [3,77], P = 0,019) (Tabela 2).Os seguintes aspectos dos dois grupos (dexmedetomidina vs placebo) foram comparáveis: tempo de alimentação (DP, 27,29 [4,40] vs 28,92 [3,82], P = 0,044), o tempo para a primeira defecação (DP, 59,82 [10,49] vs 63,89 [ 7,71], P = 0,025) (Tabela 2), a ocorrência de flatulência (12 pacientes [18,5%] vs 21 pacientes [40,4%], P = 0,044), a incidência de NVPO 24 h (10 pacientes [18,5%] vs 19 pacientes [36,5%], P = 0,037) e 48 h após a cirurgia (8 pacientes [14,8%] vs 16 pacientes [30,8%], P = 0,05).Os escores de dor pós-operatória do grupo dexmedetomidina foram significativamente menores do que os do grupo controle em 6 h e 12 h após a cirurgia (DP, 3,15 [0,68] vs 3,46 [0,88] e 3,11 [0,77] vs 3,38 [0,97]), respectivamente , P < 0,05) (Fig. 3).Os escores de dor pós-operatória do grupo dexmedetomidina foram significativamente menores do que os do grupo controle em 6 h e 12 h após a cirurgia.Os escores são apresentados como média e desvio padrão.DEX dexmedetomidina, escala de classificação numérica NRS.*P = 0,043, #P = 0,014.A incidência de hipoxemia grave (1 paciente [0,02%] vs 1 paciente [0,02%]) para pacientes do grupo dexmedetomidina e grupo controle durante os primeiros 2 dias após a cirurgia foi semelhante.A incidência de hipotensão (6 [11,1%] vs 6 [11,5%]) e hipertensão (8 [14,8%] vs 10 [19,2%]) com necessidade de tratamento foi semelhante entre o grupo dexmedetomidina e controle, e a incidência de bradicardia (13 [24,1%] vs 5 [9,6%], P = 0,047) com significância estatística (Tabela 3).Nenhum dos pacientes de cada grupo teve um acidente vascular cerebral pós-operatório, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca.Este ensaio clínico randomizado investigou os efeitos da dexmedetomidina intravenosa intraoperatória na recuperação da função gastrointestinal em mulheres submetidas a histeromiomectomia laparoscópica.O presente estudo mostrou que a administração de dexmedetomidina reduziu o tempo até os primeiros flatos, o tempo até a primeira alimentação oral e o tempo até a primeira defecação, a necessidade de opioides de curta ação no intraoperatório.Enquanto isso, aliviou o escore de dor e distensão abdominal, diminuiu a ocorrência de NVPO.As reações adversas à dexmedetomidina limitam-se principalmente a alterações hemodinâmicas, como bradicardia, hipertensão transitória e hipotensão, que é um importante efeito colateral da dexmedetomidina21.Neste estudo, não houve diferenças significativas nesses eventos adversos entre os dois grupos, exceto bradicardia melhorável.A patogênese da IOP permanece incerta, que envolve muitos fatores, incluindo regulação nervosa simpática e parassimpática, alterações inflamatórias mediadas por múltiplas vias, desregulação do sistema imunológico intestinal e uso de opioides para o manejo da dor pós-operatória, etc22,23.Especialmente, a inflamação do músculo extramentoniano é um dos principais mecanismos do POI24.A intervenção cirúrgica do intestino ativa células imunes inatas localizadas na camada muscular externa, resultando na liberação de citocinas e quimiocinas inflamatórias e no aumento da expressão de moléculas de adesão nas células endoteliais, levando à invasão de leucócitos circulantes na camada muscular externa25,26 .Como mediadores inflamatórios inatos e adaptativos, os neutrófilos são as células imunes defensivas de primeira linha que atuam contra o dano tecidual e a invasão de patógenos por meio de rápida mobilização, fagocitose, morte intracelular, liberação de fatores antibacterianos e armadilhas extracelulares de neutrófilos, posteriormente, células dendríticas, mastócitos , e macrófagos também podem estar envolvidos1,27,28.A manipulação intestinal durante a histerectomia abdominal resulta na liberação imediata do marcador de ativação de mastócitos, tripsina, no líquido peritoneal, seguido por um aumento das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e IL-829.A disseminação é uma característica importante da POI, o que significa que se apenas parte do intestino for manipulada ou inflamada, o movimento de todo o trato gastrointestinal será prejudicado.O mecanismo subjacente pode envolver a ativação de vias neurais inibitórias por mediadores inflamatórios.Uma teoria é que as células T (Th) ajudam a responder à parte inflamatória e depois se disseminam para todo o trato gastrointestinal, o que também é um mecanismo potencial para POI24.A regulação nervosa do intestino é essencial.As vias simpáticas/parassimpáticas para o gastrointestinal incluem três reflexos distintos: reflexos ultracurtos confinados na parede intestinal, reflexos curtos envolvendo gânglios pré-vertebrais e reflexos longos envolvendo a medula espinhal30.Por meio desses reflexos, os nervos simpáticos ativados poderiam aumentar a liberação de catecolaminas, que inibe a função gastrointestinal pós-operatória ao limitar a contração da musculatura lisa intestinal31.Em modelos animais, a estimulação do nervo parassimpático demonstrou reduzir o nível do fator de necrose tumoral (TNF), aliviar o POI e melhorar a sobrevida32.Portanto, embora a cirurgia laparoscópica reduza significativamente o tempo de recuperação da função intestinal, o CO2 utilizado para estabelecer o pneumoperitônio e outros fatores ainda podem ativar direta ou indiretamente o nervo simpático, resultando no aumento do nível de catecolaminas e na inibição da recuperação da função gastrointestinal pós-operatória, o que também é uma das principais causas de paralisia intestinal pós-operatória33,34.A dexmedetomidina é um dos mais recentes coadjuvantes anestésicos estudados e um agonista dos receptores α 2-adrenérgicos altamente seletivo que, ao atuar nos receptores α 2-adrenérgicos do sistema nervoso central, reduz a ativação simpática e a liberação de catecolaminas35,36.Protege a função do órgão reduzindo a liberação de neurotransmissores das fibras ganglionares simpáticas, reduzindo assim a produção de fatores inflamatórios relevantes, inibindo o estresse oxidativo, reduzindo a lesão de reperfusão37 e inibindo dose-dependente a produção de quimiocinas neutrófilos, CXCL1 e CXCL238.A dexmedetomidina pode afetar diretamente células produtoras de citocinas, como monócitos/macrófagos, e está associada à redução do nível de norepinefrina perioperatório, podendo, assim, aliviar a capacidade fagocitária reduzida dos neutrófilos39.Uma metanálise indicou que a administração perioperatória de dexmedetomidina como adjuvante da anestesia geral teve efeitos anti-inflamatórios40.Xiang et ai.confirmaram que a dexmedetomidina pode aumentar a frequência de descarga do nervo vago em ratos e inibir a liberação de fatores inflamatórios através de uma via anti-inflamatória colinérgica41.Em um modelo ovino de choque séptico, a dexmedetomidina pode melhorar a microcirculação intestinal e reduzir a produção de ácido lático, melhorando assim a taxa de sobrevivência42, sugerindo que a dexmedetomidina pode melhorar a perfusão da microcirculação intestinal de pacientes cirúrgicos.Além disso, a dexmedetomidina alivia a lesão de isquemia-reperfusão intestinal ao inibir a via de sinalização do receptor 4/MyD88 do tipo toll, que pode ser o mecanismo pelo qual promove a recuperação da função gastrointestinal43.Yeh et ai.usaram a determinação de ressonância magnética (RM) de gadolínio no método de diamina sérica para avaliar o nível de permeabilidade intestinal, os resultados mostram que a dexmedetomidina pode reduzir a apoptose celular na membrana mucosa intestinal, protegendo assim a permeabilidade intestinal e a função de barreira44, o que também pode ser o mecanismo pelo qual a dexmedetomidina melhora a recuperação da função intestinal pós-operatória.Em geral, a dexmedetomidina reduz a resposta ao estresse perioperatório, beneficia o estado anti-inflamatório, regula o sistema imunológico intestinal e aumenta a frequência de descarga do nervo parassimpático, o que leva à redução da incidência de íleo pós-operatório.Estudos prévios mostraram que a dexmedetomidina pode reduzir o tempo para primeiros flatos e melhorar a recuperação da função intestinal de pacientes idosos submetidos à cirurgia intestinal45.Para pacientes submetidos à ressecção laparoscópica de câncer colorretal, dexmedetomidina intraoperatória (dose de carga de 1 μg kg−1 por 10 min, manter com uma dose de 0,3 μg kg−1 h−1) com tempo reduzido para o primeiro flato46.Da mesma forma, a infusão de 0,04 μg kg−1 h−1 de dexmedetomidina é benéfica para a recuperação da função intestinal em pacientes submetidos à nefrectomia laparoscópica47.Os pacientes submetidos à artrodese lombar receberam dexmedetomidina (dose de carga de 0,5 μg kg−1, tempo de infusão acima de 15 min, manter com uma dose de 0,1 μg kg−1 h−1) ou solução salina normal, com um tempo de primeiro peido curto, menos dose total de sufentanil no grupo dexmedetomidina48.Igualmente, em nosso estudo, uma dose única de 0,5 μg kg−1 de dexmedetomidina ou o mesmo volume de placebo (solução salina normal) foi administrada por via intravenosa por 15 min, seguida de bombeamento contínuo de 0,2 μg kg−1 h−1 dos medicamentos correspondentes até 30 minutos antes do término da histeromiomectomia laparoscópica.Os resultados mostraram que uma baixa dose de dexmedetomidina promoveu significativamente a recuperação da função gastrointestinal.No entanto, alguns estudos relataram resultados conflitantes.Em comparação com solução salina normal, dexmedetomidina 1 μg kg−1 por 20 min e 0,7 μg kg−1 h−1 por 190 min inibiram significativamente o esvaziamento gástrico e o transporte gastrointestinal em indivíduos saudáveis49.Estudos em camundongos mostraram que a dexmedetomidina pode inibir a função gastrointestinal em camundongos com choque séptico através da resposta de Ca2+ nas células gliais intestinais50,51.Um estudo sugeriu que a dexmedetomidina não afeta a função intestinal de pacientes submetidas à histerectomia abdominal17.As possíveis explicações para esses resultados conflitantes são as seguintes: Primeiro, o estado fisiopatológico dos pacientes substitutos era diferente, como voluntários normais.Em segundo lugar, a velocidade de infusão, via de medicação e volume total de dexmedetomidina utilizada entre os estudos foram diferentes.Terceiro, o intestino pode ser severamente perturbado em camundongos com choque séptico severamente imunossuprimidos.A dose de dexmedetomidina utilizada foi maior em estudos que sugerem um efeito de inibição na função intestinal, enquanto a dexmedetomidina em baixa dose pode trazer benefícios.O POI é um efeito secundário comum dos opióides e tem impactos clínicos e econômicos significativos.Os opióides são amplamente utilizados para analgesia perioperatória.Portanto, para prevenir IOP, o uso de opioides deve ser minimizado52.O remifentanil é um opióide de ação ultracurta que é rapidamente metabolizado no plasma e nos tecidos por esterases inespecíficas a um metabólito inativo.Tem uma meia-vida de eliminação muito curta, com meia-vida sensível ao contexto de apenas 3 minutos, independente da duração da infusão53.Portanto, o opioide remifentanil foi considerado fator de risco independente para desenvolvimento de IOP, anteriormente54.Consistente com relatos anteriores55, há uma diferença significativa na dose de remifentanil intraoperatório.Além de diminuir o uso de remifentanil, a administração intraoperatória de dexmedetomidina reduziu os escores de dor pós-operatória dos pacientes deste estudo, o que pode ter efeitos benéficos na recuperação pós-operatória da função gastrointestinal.Uma metanálise mostrou que a administração de dexmedetomidina foi associada a um menor escore de dor em repouso em 2 horas de pós-operatório, em comparação com remifentanil55.Em pacientes submetidos à cirurgia urológica robótica, a dexmedetomidina intravenosa tem eficácia analgésica igual ao fentanil e pode ser usada como único agente analgésico56.Os antagonistas dos receptores μ-opióides de ação periférica (PAMORAs) podem bloquear a ação dos opióides no trato gastrointestinal, mantendo sua ação analgésica no sistema nervoso central e são eficazes para o tratamento da disfunção intestinal relacionada aos opióides e POI57,58.A literatura sugere que a chave para o efeito da dexmedetomidina na função intestinal perioperatória está em sua capacidade de reduzir a dosagem de opioides59,60.Além disso, as diretrizes de recuperação aprimorada após a cirurgia (ERAS) de 2018 recomendam fortemente a dexmedetomidina como parte da analgesia multimodal e redução do consumo de opioides61.No entanto, a infusão intraoperatória de remifentanil pode ser benéfica para a recuperação da função intestinal pós-operatória devido à prevenção de lesão de isquemia-reperfusão intestinal intraoperatória, embora nenhuma delas tenha ocorrido em humanos62,63,64, indicando que o remifentanil tem um efeito complexo no íleo pós-operatório.Mais estudos são necessários para confirmar os efeitos farmacológicos do remifentanil no íleo pós-operatório.Em pacientes submetidas a histeromiomectomia laparoscópica, a administração intravenosa intraoperatória de dexmedetomidina reduziu significativamente o tempo para primeiros flatos, primeira alimentação oral e primeira defecação.A dexmedetomidina pode ser considerada para melhorar a recuperação pós-operatória da função intestinal em pacientes submetidas a histeromiomectomia laparoscópica.O estudo tem várias limitações.Primeiro, nosso estudo foi realizado em um único centro, cuja conclusão precisa ser confirmada por vários centros.Em segundo lugar, a concentração sérica de dexmedetomidina não foi medida, portanto, a concentração sérica exata de dexmedetomidina em diferentes pacientes não foi clara.Conforme discutido, o mecanismo de ação da dexmedetomidina pode estar relacionado à sua concentração sanguínea, portanto, mais estudos são necessários para explorar a relação entre a dose de dexmedetomidina e a função gastrointestinal.Terceiro, a fisiopatologia da disfunção intestinal perioperatória e íleo intestinal não foi totalmente elucidada, nem o mecanismo relevante analisado.Mais estudos são necessários para explorar os mecanismos subjacentes e explorar intervenções apropriadas para remediar o POI.Por último, mas não menos importante, como a variação no consumo intraoperatório de remifentanil, este pode ser um fator de influência crucial para afetar a função intestinal pós-operatória e mais pesquisas são necessárias.Essas limitações devem ser evitadas em nossos estudos futuros.Os conjuntos de dados usados ​​e analisados ​​durante o estudo atual estão disponíveis com o autor correspondente mediante solicitação razoável.van Bree, SH et ai.Novas estratégias terapêuticas para íleo pós-operatório.Nat.Rev. Gastroenterol.Hepatol.9, 675-683.https://doi.org/10.1038/nrgastro.2012.134 (2012).Artigo PubMed CAS Google ScholarPayne, SC, Furness, JB & Stebbing, MJ Neuromodulação bioelétrica para distúrbios gastrointestinais: Eficácia e mecanismos.Nat.Rev. Gastroenterol.Hepatol.16, 89-105.https://doi.org/10.1038/s41575-018-0078-6 (2019).Boeckxstaens, GE & de Jonge, WJ Mecanismos neuroimunes no íleo pós-operatório.Gut 58, 1300-1311.https://doi.org/10.1136/gut.2008.169250 (2009).Artigo PubMed CAS Google ScholarRami Reddy, SR & Cappell, MS Uma revisão sistemática da apresentação clínica, diagnóstico e tratamento da obstrução do intestino delgado.atualGastroenterol.Rep. 19, 28. https://doi.org/10.1007/s11894-017-0566-9 (2017).Hoshino, N. et ai.Daikenchuto para redução do íleo pós-operatório em pacientes submetidos à cirurgia abdominal eletiva.Sistema de banco de dados Cochrane.Rev. 4, CD012271.https://doi.org/10.1002/14651858.CD012271.pub2 (2018).BhaveChittawar, P., Franik, S., Pouwer, AW & Farquhar, C. Técnicas cirúrgicas minimamente invasivas versus miomectomia aberta para miomas uterinos.Sistema de banco de dados Cochrane.Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004638.pub3 (2014).Li, ZL et ai.Incidência e fatores de risco de íleo pós-operatório após histerectomia por indicações benignas.Int.J. Colorretal.Des.35, 2105-2112.https://doi.org/10.1007/s00384-020-03698-5 (2020).Sheyn, D. et ai.Incidência e fatores de risco de obstrução intestinal no pós-operatório precoce em pacientes submetidas à histerectomia por indicações benignas.Sou.J. Obstet.Gynecol.https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.11.1095 (2019).Artigo PubMed PubMed Central Google ScholarTakimoto, A. et ai.A obstrução intestinal pós-operatória em pacientes com atresia biliar impede a excreção biliar e resulta em transplante hepático subsequente.PediatraSurg.Int.37, 229-234.https://doi.org/10.1007/s00383-020-04807-9 (2021).Artigo PubMed PubMed Central Google ScholarZhao, J. et ai.Eficácia e segurança do Seprafilm na prevenção da obstrução intestinal após cirurgia de neoplasias gastrointestinais: Uma revisão sistemática e meta-análise.Acta.Chir.Belg.121, 1-15.https://doi.org/10.1080/00015458.2020.1871286 (2021).Artigo ADS PubMed Google ScholarVilz, TO, Stoffels, B., Strassburg, C., Schild, HH & Kalff, JC Ileus em adultos.Dtsch.Arztebl.Int.114, 508-518.https://doi.org/10.3238/arztebl.2017.0508 (2017).Stakenborg, N. et ai.A administração pré-operatória do agonista do receptor 5-HT4 prucaloprida reduz a inflamação intestinal e encurta o íleo pós-operatório via neurônios entéricos colinérgicos.Gut 68, 1406-1416.https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317263 (2019).Artigo PubMed CAS Google ScholarDe Cassai, A. et ai.Efeito da dexmedetomidina nas respostas hemodinâmicas à intubação traqueal: uma meta-análise com meta-regressão e análise sequencial de ensaio.J. Clin.Aneste.72, 110287. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2021.110287 (2021).Artigo PubMed CAS Google ScholarWu, Y., Zeng, L. & Zhao, S. Ligandos de receptores adrenérgicos: Um ponto de vista estrutural.Biomoléculas 11, 936. https://doi.org/10.3390/biom11070936 (2021).Artigo PubMed PubMed Central CAS Google ScholarBrowning, KN & Travagli, RA Controle do sistema nervoso central da motilidade gastrointestinal e secreção e modulação das funções gastrointestinais.Compr.Fisiol.4, 1339-1368.https://doi.org/10.1002/cphy.c130055 (2014).Artigo PubMed PubMed Central Google ScholarBehera, BK, Misra, S., Jena, SS & Mohanty, CR O efeito da dexmedetomidina perioperatória na recuperação da função intestinal pós-operatória em pacientes adultos que receberam anestesia geral.Minerva Anestesiol.88, 51-61.https://doi.org/10.23736/S0375-9393.21.15773-6 (2022).Xu, SQ et ai.Efeitos da lidocaína intravenosa, dexmedetomidina e sua combinação na dor pós-operatória e na recuperação da função intestinal após histerectomia abdominal.Minerva Anestesiol.83, 685-694.https://doi.org/10.23736/S0375-9393.16.11472-5 (2017).Wang, X. et ai.Clin.Nat.Int.Nat.Sci.Clin.Clin.